Symtuza 800mg/150mg/200mg/10mg Comp Pell 30

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Symtuza. Les patients traités par Symtuza peuvent encore développer des infections ou d'autres maladies associées à l'infection par le VIH. Vous devez être suivi(e) régulièrement par votre médecin. Les personnes prenant Symtuza peuvent développer une éruption cutanée. L'éruption cutanée peut parfois devenir sévère ou potentiellement engager le pronostic vital. Veuillez contacter votre médecin dès que vous développez une éruption cutanée. On ne peut exclure que vous développiez éventuellement des problèmes rénaux si vous prenez Symtuza sur le long terme. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Symtuza. Informez immédiatement votre médecin si ceci s'applique à vous : Si vous avez eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C. Votre médecin pourra évaluer la gravité de votre maladie du foie avant de décider si vous pouvez prendre Symtuza. Si vous avez une hépatite B, votre maladie du foie peut s'aggraver après l'arrêt de Symtuza. Il est important de ne pas arrêter la prise de Symtuza sans en parler avec votre médecin Si vous avez eu une maladie des reins, ou si des tests ont montré des problèmes rénaux, avant ou pendant le traitement. Avant de commencer le traitement et pendant le traitement par Symtuza, votre médecin peut avoir besoin de vous prescrire des tests sanguins pour surveiller le fonctionnement de vos reins. Votre médecin évaluera si Symtuza est le bon médicament pour vous. Si vous avez du diabète. Symtuza est susceptible d'augmenter les taux de sucre dans le sang. Si vous ressentez un symptôme d'infection (par exemple ganglions lymphatiques gonflés et fièvre). Chez certains patients ayant un stade avancé d'infection par le VIH et qui ont eu des infections inhabituelles dues à la faiblesse du système immunitaire (infection opportuniste), des signes et des symptômes d'inflammation provenant d'infections précédentes peuvent survenir peu de temps après le début du traitement du VIH. Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l'organisme, lui permettant de combattre les infections qui peuvent être présentes sans symptôme évident. Si vous remarquez des symptômes tels qu'une faiblesse musculaire, une faiblesse qui commence au niveau des mains et des pieds et qui se propage jusqu'au tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, parlez-en immédiatement à votre médecin. En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (lorsque le système immunitaire s'attaque aux cellules saines de l'organisme) peuvent également survenir après le début du traitement contre l'infection par le VIH, du fait d'une amélioration de la réponse immunitaire de l'organisme. Des affections auto-immunes peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement Si vous êtes hémophile. Symtuza est susceptible d'augmenter le risque de saignement. Si vous êtes allergique aux sulfamides (par exemple, les médicaments utilisés pour traiter certaines infections). Si vous constatez des problèmes musculaires ou osseux. Certains patients qui prennent des médicaments contre le VIH peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (lésions osseuses dues à la perte de la vascularisation de l'os). Ceci est plus susceptible d'arriver lorsque le traitement du VIH est prolongé, le système immunitaire plus gravement atteint, en cas de surpoids, ou avec la consommation d'alcool ou l'utilisation de médicaments appelés corticostéroïdes. Les signes d'ostéonécrose sont des raideurs articulaires, des gênes et douleurs (particulièrement de la hanche, des genoux et des épaules) et des mouvements difficiles. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin. Personnes âgées Symtuza a seulement été utilisé chez un nombre limité de patients âgés de 65 ans ou plus. Si vous appartenez à cette tranche d'âge, veuillez discuter avec votre médecin de la possibilité d'utiliser Symtuza. Enfants et adolescents Symtuza ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, ou pesant moins de 40 kg, car il n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 12 ans. Autres médicaments et Symtuza Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il y a des médicaments que vous ne devez pas associer à Symtuza. Ils sont mentionnés ci-dessus sous le titre " Ne pas associer Symtuza avec l'un des médicaments suivants ". Symtuza ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments antiviraux qui contiennent un booster ou d'autres antiviraux qui nécessitent l'utilisation d'un booster. Dans certains cas, il peut être nécessaire de modifier la dose des autres médicaments. Par conséquent, vous devez toujours informer votre médecin si vous prenez d'autres médicaments anti-VIH et suivre attentivement les instructions de votre médecin concernant les médicaments qui peuvent être associés. Vous ne devez également pas prendre Symtuza avec des médicaments contenant du ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate, phosphate ou succinate, par exemple), de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil, ou des médicaments nécessitant un effet booster avec le ritonavir ou le cobicistat. Les effets de Symtuza pourraient être diminués si vous prenez l'un des médicaments suivants. Prévenez votre médecin si vous prenez : Bosentan (pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire) Dexaméthasone (en injection) (un corticostéroïde) Rifapentine, rifabutine (pour traiter les infections bactériennes) Oxcarbazépine (pour prévenir les crises d'épilepsie). Les effets des autres médicaments pourraient être modifiés si vous prenez Symtuza et votre médecin pourrait vouloir faire des examens sanguins supplémentaires. Prévenez votre médecin si vous prenez : Amlodipine, diltiazem, disopyramide, félodipine, flécaïnide, mexilétine, nicardipine, nifédipine, propafénone, lidocaïne, vérapamil (pour traiter les maladies cardiaques), l'effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s). Bosentan (pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire) Apixaban, dabigatran étexilate, édoxaban, rivaroxaban, warfarine, clopidogrel (pour diminuer la coagulation sanguine), l'effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être altéré(s). Clonazépam (pour prévenir les crises d'épilepsie). Des contraceptifs hormonaux à base d'œstrogènes et des traitements hormonaux de substitution. Symtuza est susceptible de diminuer leur efficacité. Quand ils sont utilisés pour la contraception, des méthodes contraceptives non hormonales sont recommandées. Éthinylestradiol/drospirénone. Symtuza pourrait augmenter le risque d'élévation du taux de potassium par la drospirénone. Corticostéroïdes, y compris la bétaméthasone,budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les allergies, l'asthme, les maladies inflammatoires de l'intestin, les affections inflammatoires de la peau, des yeux, des articulations et des muscles et d'autres affections inflammatoires. Ces médicaments sont généralement pris par voie orale, inhalés, injectés ou appliqués sur la peau. Si des alternatives ne peuvent être utilisées, ce médicament ne peut être utilisé qu'après une évaluation médicale et sous étroite surveillance par votre médecin afin de détecter d'éventuels effets secondaires des corticostéroïdes. Buprénorphine/naloxone, méthadone (traitements de substitution des pharmacodépendances aux opioïdes) Salmétérol (médicament pour traiter l'asthme) Artéméther/luméfantrine (association de médicaments pour traiter le paludisme) Dasatinib, irinotécan, nilotinib, vinblastine, vincristine (médicaments anticancéreux) Sildénafil, tadalafil, vardénafil (pour les troubles de l'érection ou pour traiter les troubles cardiaques et pulmonaires appelés hypertension artérielle pulmonaire) Glécaprévir/pibrentasvir (pour traiter l'infection par le virus de l'hépatite C). Fentanyl, oxycodone, tramadol (pour traiter la douleur) Fésotérodine, solifénacine (pour traiter les troubles urologiques). Votre médecin peut vouloir effectuer des analyses complémentaires et la dose des autres médicaments peut devoir être modifiée, leur effet thérapeutique ou leurs effets indésirables ainsi que ceux de Symtuza pouvant être modifiés quand ils sont associés. Prévenez votre médecin si vous prenez : Dabigatran étexilate, edoxaban, warfarin (pour réduire la coagulation du sang) Alfentanil (analgésique injectable, puissant et à action rapide utilisé dans les interventions chirurgicales) Carvédilol, métoprolol, timolol (pour les maladies cardiaques) Digoxine (pour traiter certains troubles cardiaques) Clarithromycine (antibiotique) Clotrimazole, fluconazole, isavuconazole, itraconazole, posaconazole (utilisés pour le traitement des infections fongiques). Le voriconazole ne doit être pris qu'après évaluation médicale. Atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine (pour diminuer les taux de cholestérol). Le risque de lésions musculaires peut augmenter. Votre médecin évaluera quel traitement abaissant le cholestérol est le plus adapté à votre situation. Rifabutine (contre les infections bactériennes) Tadalafil, sildénafil, vardénafil (contre les troubles de l'érection ou l'hypertension artérielle pulmonaire) Amitriptyline, désipramine, imipramine, nortriptyline, paroxétine, sertraline, trazodone (pour traiter la dépression et l'anxiété) Perphénazine, rispéridone, thioridazine (médicaments pour les troubles psychiatriques) Ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus (pour inhiber votre système immunitaire), l'effet thérapeutique ou les effets indésirables de ces médicaments pouvant être augmenté(s). Colchicine (pour traiter la goutte). Si vous avez une maladie des reins ou du foie, voir la rubrique " Ne pas associer Symtuza avec l'un des médicaments suivants ". Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, zolpidem, midazolam lorsqu'il est utilisé en injection (médicaments pour traiter les troubles du sommeil ou l'anxiété) Metformine (pour traiter le diabète de type 2) Cette liste de médicaments n'est pas complète. Prévenez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez. Grossesse et allaitement Prévenez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Les femmes enceintes ne devraient pas prendre Symtuza. En raison des effets indésirables possibles chez les nourrissons allaités, les femmes recevant Symtuza ne doivent pas allaiter. L'allaitement n'est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH car cette infection peut être transmise au bébé via le lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible. Conduite de véhicules et utilisation de machines Symtuza peut entraîner des sensations de vertige. Ne pas utiliser de machine ou ne pas conduire de véhicule en cas de sensation de vertige après la prise de Symtuza. Symtuza contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Symtuza est indiqué pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus, pesant au moins 40 kg). L'utilisation de Symtuza doit être guidée par un test de résistance génotypique (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec Symtuza. Les interactions qui ont été identifiées au cours des études menées avec chacun des composants de Symtuza, c'est-à-dire avec le darunavir (en association avec une faible dose de ritonavir), le cobicistat, l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide, définissent les interactions pouvant survenir avec Symtuza.

Darunavir et cobicistat Le darunavir est un inhibiteur du CYP3A, un faible inhibiteur du CYP2D6 et un inhibiteur de la P-gp. Le cobicistat est un inhibiteur du CYP3A par son mécanisme d'action, et un faible inhibiteur du CYP2D6. Le cobicistat inhibe les transporteurs glycoprotéine-P (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 et OATP1B3.

Aucune inhibition du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9 ou du CYP2C19 par le cobicistat n'est attendue. Aucune induction du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19, de l'UGT1A1 ou de la P-gp (MDR1) par le cobicistat n'est attendue.

L'administration concomitante de Symtuza et de médicaments métabolisés principalement par le CYP3A ou transporté par P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 et OATP1B3 peut conduire à une augmentation de l'exposition systémique à ces médicaments, ce qui pourrait amplifier ou prolonger leurs effets thérapeutiques et leurs effets indésirables (voir rubrique 4.3 ou le tableau ci-dessous).

Symtuza ne doit pas être associé à des médicaments dont l'élimination dépend fortement du CYP3A et qui, en cas d'augmentation de l'exposition systémique, sont susceptibles de provoquer des effets graves et/ou engageant le pronostic vital (marge thérapeutique étroite).

La co-administration de Symtuza et de médicaments ayant des métabolites actifs formés par le CYP3A peut résulter en une concentration plasmatique réduite de ces métabolites actifs, entraînant potentiellement une perte de leur effet thérapeutique. Ces interactions sont décrites dans le tableau d'interactions ci-dessous.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Informez votre médecin si vous ressentez un des effets indésirables suivants. Des troubles hépatiques pouvant occasionnellement être sévères ont été rapportés. Votre médecin vous prescrira des examens sanguins avant que vous ne commenciez le traitement par Symtuza. Si vous souffrez d'une hépatite chronique B ou C, votre médecin devra vérifier votre bilan sanguin plus souvent car vous avez plus de risque de développer des maladies du foie. Discutez avec votre médecin des signes et des symptômes des maladies du foie. Il peut s'agir d'un jaunissement de la peau ou du blanc de vos yeux, d'urines foncées (de la couleur du thé), de selles peu colorées (défécations), de nausées, de vomissements, de perte d'appétit ou de douleur, de courbature, ou de douleur et gêne au côté droit sous les côtes. Les éruptions cutanées peuvent toucher plus de 1 patient sur 10 recevant Symtuza. Bien que la plupart des éruptions cutanées soient de faible intensité et disparaissent au bout d'un moment lors de la poursuite du traitement, une éruption cutanée peut occasionnellement être sévère ou potentiellement mettre la vie en danger. Il est important de parler à votre médecin si vous développez une éruption cutanée. Votre médecin vous expliquera comment gérer vos symptômes ou vous indiquera si vous devez arrêter de prendre Symtuza. Les autres effets indésirables sévères qui ont été observés chez un maximum de 1 patient sur 10 sont le diabète, l'augmentation des taux de graisses dans le sang et les symptômes d'infection. Une inflammation du pancréas (pancréatite) a été signalée chez un maximum de 1 patient sur 100. Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) maux de tête diarrhée éruptions cutanées Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) faible taux de globules rouges (anémie) réactions allergiques telles que éruption cutanée (urticaire), démangeaisons perte d'appétit (anorexie) rêves anormaux vomissements, douleur ou gonflement abdominal, indigestion, flatulence (gaz) résultats anormaux de tests sanguins tels que certaines analyses des reins. Votre médecin vous les expliquera. sensations vertigineuses douleurs articulaires douleur musculaire, crampes musculaires ou faiblesse musculaire faiblesse fatigue envie de vomir (nausées) Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) gonflement sévère de la peau et des autres tissus (le plus souvent des lèvres ou des yeux) symptômes d'infection ou de maladies auto-immunes (syndrome inflammatoire de restauration immunitaire) gonflement des seins ostéonécrose (lésions osseuses causées par la perte de l'apport sanguin à l'os) résultats anormaux de tests sanguins tels que certaines analyses du pancréas. Votre médecin vous les expliquera. Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) une réaction appelée DRESS [éruption cutanée sévère, pouvant s'accompagner d'une fièvre, d'une fatigue, d'un gonflement du visage ou des ganglions lymphatiques, d'une augmentation du nombre d'éosinophiles (un certain type de globules blancs), d'effets sur le foie, le rein ou le poumon]. éruption cutanée sévère avec l'apparition de cloques et la peau qui pèle, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens Johnson). présence de cristaux de darunavir dans les reins entraînant une affection rénale. Effets secondaires dont la fréquence est inconnue : une éruption cutanée peut devenir sévère ou peut potentiellement mettre la vie en danger : • éruption cutanée avec l'apparition de cloques et la peau qui pèle sur une grande partie du corps • éruption générale rouge de petites boutons remplis de pus qui peuvent s'étendre sur tout le corps, parfois accompagnée de fièvre. Certains effets indésirables sont typiques des médicaments contre le VIH semblables à Symtuza. Ce sont : augmentation du taux de sucre dans le sang ou aggravation du diabète douleur musculaire, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire. Dans de rares cas, ces troubles musculaires ont été rapportés comme graves. syndrome inflammatoire de restauration immunitaire. Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des antécédents d'infection opportuniste (infections inhabituelles dues à la faiblesse du système immunitaire), des signes et symptômes d'inflammation liés à des infections antérieures peuvent apparaître peu après le début du traitement contre le VIH, y compris Symtuza. Outre les infections opportunistes, des affections auto-immunes (maladies survenant lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains de l'organisme) peuvent également se produire une fois que vous avez commencé à prendre des médicaments pour traiter votre infection par le VIH. Les affections auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin. Une prise de poids ainsi qu'une augmentation des lipides et du glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et de votre mode de vie. Concernant l'augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements. Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via : Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance Boîte Postale 97 1000 BRUXELLES Madou Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@afmps.be Luxembourg Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Symtuza : - si vous êtes allergique (hypersensible) au darunavir, au cobicistat, à l'emtricitabine, au ténofovir alafénamide, ou à l'un des autres composants contenus dans Symtuza (mentionnés dans la rubrique 6).

Patients pré-traités par des ARV Symtuza ne doit pas être utilisé chez les patients pré-traités présentant une ou plus d'une mutation associée à une résistance au darunavir (voir rubrique 5.1) ou ayant un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 100 000 copies/mL ou un taux de CD4+ < 100 x 106 cellules/L.

Grossesse Par conséquent, le traitement par Symtuza ne doit pas être instauré pendant la grossesse et les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par Symtuza doivent changer de traitement (voir rubriques 4.2 et 4.6).

Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B ou C Symtuza ne doit pas être administré en même temps que des médicaments contenant du ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate, phosphate ou succinate, par exemple), de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil, utilisés pour le traitement de l'infection par le VHB.

Grossesse et allaitement
Prévenez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Les femmes enceintes ne devraient pas prendre Symtuza.

En raison des effets indésirables possibles chez les nourrissons allaités, les femmes recevant Symtuza ne doivent pas allaiter.

L'allaitement n'est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH car cette infection peut être transmise au bébé via le lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH-1.

Posologie La posologie recommandée chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, pesant au moins 40 kg, est d'un comprimé une fois par jour avec de la nourriture.

Patients naïfs de traitement antirétroviral (ARV) La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé de Symtuza une fois par jour avec de la nourriture.

Patients pré-traités par des ARV La posologie d'un comprimé pelliculé de Symtuza une fois par jour avec de la nourriture peut être utilisée chez les patients déjà exposés à des médicaments antirétroviraux mais sans mutations associées à une résistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V) et avec un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique < 100 000 copies/mL et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/L (voir rubrique 5.1).

Conseils en cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses En cas d'oubli d'une dose de Symtuza dans les 12 heures qui suivent l'horaire habituel de la prise, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre dès que possible la dose prescrite de Symtuza avec de la nourriture. Si l'oubli a été constaté plus de 12 heures après l'horaire habituel de la prise, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit poursuivre le schéma posologique habituel. Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise du médicament, une autre dose de Symtuza doit être prise avec de la nourriture dès que possible. Si le patient vomit plus d'1 heure après la prise du médicament, le patient n'a pas besoin de prendre une autre dose de Symtuza avant l'horaire habituel de la prise suivante.