Dovato 50mg/300mg Flacon Comp Pell 30

Certaines personnes traitées par Dovato ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires : si vous avez une maladie du foie modérée ou sévère si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas votre traitement par Dovato sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver) si vous avez un problème aux reins. Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin avant de prendre Dovato. Vous pourriez être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang, pendant votre traitement. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4. Réactions allergiques Dovato contient du dolutégravir. Le dolutégravir peut causer une réaction allergique grave connue sous le nom de réaction d'hypersensibilité. Vous devez connaître les signes et les symptômes importants à surveiller pendant que vous prenez Dovato. Lisez attentivement les informations concernant les " Réactions allergiques " à la rubrique 4 de cette notice. Soyez vigilant en cas de symptômes importants Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. Il peut s'agir notamment des maladies suivantes : Symptômes d'infection et d'inflammation Douleurs articulaires, raideurs et problèmes osseux Il est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes importants devant vous alerter pendant votre traitement par Dovato. Lisez attentivement les informations concernant les " Autres effets indésirables éventuels " à la rubrique 4 de cette notice. Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans et les adolescents pesant moins de 40 kg, car il n'a pas été étudié chez ces patients. Autres médicaments et Dovato Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ne prenez pas Dovato avec le médicament suivant : fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine), utilisée dans la sclérose en plaques. Certains médicaments peuvent modifier l'action de Dovato ou favoriser la survenue d'effets indésirables. Dovato peut également modifier l'action de certains autres médicaments. Prévenez votre médecin si vous prenez un ou plusieurs médicaments figurant dans la liste suivante : metformine, médicament utilisé pour traiter le diabète médicaments appelés antiacides, utilisés dans le traitement de l'indigestion et des brûlures d'estomac. Vous ne devez pas prendre d'antiacide au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Dovato, ou pendant au moins 2 heures après la prise de Dovato (voir aussi rubrique 3 " Comment prendre Dovato ") suppléments ou multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium. Si vous prenez Dovato avec de la nourriture, vous pouvez prendre les suppléments ou les multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium en même temps que Dovato. Si vous ne prenez pas Dovato avec de la nourriture, vous ne devez pas prendre de suppléments ou de multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Dovato, ou pendant au moins 2 heures après la prise de Dovato (voir aussi rubrique 3 " Comment prendre Dovato ") emtricitabine, étravirine, éfavirenz, névirapine ou tipranavir/ritonavir, utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s'ils sont pris régulièrement cladribine, médicament utilisé pour traiter la leucémie ou la sclérose en plaques rifampicine, utilisée dans le traitement de la tuberculose (TB) et d'autres infections bactériennes phénytoïne et phénobarbital, utilisés dans le traitement de l'épilepsie oxcarbazépine et carbamazépine, utilisés dans le traitement de l'épilepsie ou des troubles bipolaires millepertuis (Hypericum perforatum), produit à base de plantes utilisé dans le traitement de la dépression. Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre médecin prendra éventuellement la décision d'adapter votre dose ou de vous prescrire des examens supplémentaires. Grossesse Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse : Discutez avec votre médecin des risques et des bénéfices du traitement par Dovato. Informez immédiatement votre médecin si vous découvrez que vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Votre médecin ajustera votre traitement. N'arrêtez pas de prendre Dovato sans consulter votre médecin car vous pourriez mettre votre santé en danger ainsi que celle de votre enfant à naître. Allaitement L'allaitement n'est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l'infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l'intermédiaire du lait maternel. Une petite quantité des composants de Dovato peut également passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible. Conduite de véhicules et utilisation de machines Dovato peut provoquer des sensations vertigineuses et d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines à moins que vous ne soyez sûr de ne pas être affecté. Dovato contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Dovato est indiqué dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans et pesant au moins 40 kg, sans résistance connue ou suspectée à la classe des inhibiteurs d'intégrase, ou à la lamivudine (voir rubrique 5.1).

Dovato ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant du dolutégravir, de la lamivudine ou

de l'emtricitabine, sauf lorsqu'un ajustement posologique du dolutégravir est indiqué en raison d'une interaction médicamenteuse (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Dovato. Dovato contient du dolutégravir et de la lamivudine, par conséquent les interactions identifiées avec chacune de ces substances actives peuvent se produire avec Dovato. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue entre le dolutégravir et la lamivudine.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dolutégravir et de la lamivudine

L'élimination du dolutégravir s'effectue principalement via métabolisation par l'uridine diphosphate glucuronosyl transférase (UGT)1A1. Le dolutégravir est également un substrat de l'UGT1A3, l'UGT1A9, du CYP3A4, de la glycoprotéine-P (P-gp) et de la BCRP (protéine de résistance du cancer du sein). L'administration concomitante de Dovato avec d'autres médicaments inhibant l'UGT1A1, l'UGT1A3, l'UGT1A9, le CYP3A4, et/ou la P-gp peut, par conséquent, augmenter la concentration plasmatique du dolutégravir. Les médicaments qui induisent ces enzymes ou ces transporteurs peuvent entraîner une diminution de la concentration plasmatique de dolutégravir et réduire son effet thérapeutique.

L'absorption du dolutégravir est réduite par certaines substances antiacides et suppléments contenant des cations métalliques (voir Tableau 1).

La lamivudine est éliminée par voie rénale. La sécrétion rénale active de la lamivudine dans les urines se fait par l'intermédiaire de l'OCT2 et de transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE1 et MATE2-K). Il a été démontré que le triméthoprime (un inhibiteur de ces transporteurs) augmentait la concentration plasmatique de lamivudine, cependant cette augmentation n'était pas cliniquement significative (voir Tableau 1). Le dolutégravir est un inhibiteur de OCT2 et de MATE1 ; toutefois, d'après l'analyse d'une étude transversale, les concentrations de lamivudine ont été similaires avec ou sans administration concomitante de dolutégravir, indiquant que le dolutégravir n'a pas d'effet significatif sur l'exposition à la lamivudine in vivo.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde, il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de votre état de santé.

Réactions allergiques

Dovato contient du dolutégravir. Le dolutégravir peut causer une réaction allergique grave appelée réaction d'hypersensibilité. Il s'agit d'une réaction peu fréquente (elle peut concerner jusqu'à 1 personne sur 100) chez les personnes prenant du dolutégravir. Si vous constatez l'un des symptômes suivants :

• éruption cutanée • température corporelle élevée (fièvre) • manque d'énergie (fatigue) • gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant une gêne respiratoire • douleurs musculaires ou articulaires.

→ Vous devez immédiatement consulter un médecin. Votre médecin pourra décider d'effectuer des analyses hépatiques (pour votre foie), rénales (pour vos reins) ou sanguines et pourra vous demander d'arrêter de prendre Dovato.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus d'1 personne sur 10 :

• maux de tête • diarrhées • envie de vomir (nausées).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 10 :

• dépression (sentiment de profonde tristesse et de dévalorisation) • éruption cutanée • démangeaisons (prurit) • vomissements • maux d'estomac (douleurs abdominales) ou inconfort au niveau de l'estomac (gêne abdominale) • prise de poids • gaz (flatulences) • sensations vertigineuses • somnolence • troubles du sommeil (insomnie) • rêves anormaux • manque d'énergie (fatigue) • chute des cheveux • anxiété • douleurs articulaires • douleurs musculaires.

Les effets indésirables fréquents pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

• une augmentation du taux d'enzymes du foie (aminotransférases) • une augmentation du taux d'enzymes produites dans les muscles (créatine phosphokinase).

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 100 :

• inflammation du foie (hépatite) • tentative de suicide (en particulier chez les patients ayant déjà connu une dépression ou des problèmes de santé mentale auparavant) • pensées suicidaires (en particulier chez les patients ayant déjà connu une dépression ou des problèmes de santé mentale auparavant) • attaque de panique.

Les effets indésirables peu fréquents pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

• Une diminution du nombre de cellules sanguines importantes pour la coagulation du sang (thrombocytopénie) • Un faible nombre de globules rouges dans le sang (anémie), ou un faible nombre de globules blancs dans le sang (neutropénie).

Effets indésirables rares

Ne prenez jamais Dovato - si vous êtes allergique (hypersensible) au dolutégravir ou à la lamivudine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). - si vous prenez un médicament appelé fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine, utilisé dans la sclérose en plaques).

 Si vous pensez être dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions Certaines personnes traitées par Dovato ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires : - si vous avez une maladie du foie modérée ou sévère - si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas votre traitement par Dovato sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver) - si vous avez un problème aux reins.

 Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin avant de prendre Dovato. Vous pourriez être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang, pendant votre traitement. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Réactions allergiques Dovato contient du dolutégravir. Le dolutégravir peut causer une réaction allergique grave connue sous le nom de réaction d'hypersensibilité. Vous devez connaître les signes et les symptômes importants à surveiller pendant que vous prenez Dovato.  Lisez attentivement les informations concernant les " Réactions allergiques " à la rubrique 4 de cette notice.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. Il peut s'agir notamment des maladies suivantes : - Symptômes d'infection et d'inflammation - Douleurs articulaires, raideurs et problèmes osseux

Il est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes importants devant vous alerter pendant votre traitement par Dovato.  Lisez attentivement les informations concernant les " Autres effets indésirables éventuels " à la rubrique 4 de cette notice.

Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans et les adolescents pesant moins de 40 kg, car il n'a pas été étudié chez ces patients.

Autres médicaments et Dovato Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ne prenez pas Dovato avec le médicament suivant : - fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine), utilisée dans la sclérose en plaques.

Certains médicaments peuvent modifier l'action de Dovato ou favoriser la survenue d'effets indésirables. Dovato peut également modifier l'action de certains autres médicaments. Prévenez votre médecin si vous prenez un ou plusieurs médicaments figurant dans la liste suivante : - metformine, médicament utilisé pour traiter le diabète - médicaments appelés antiacides, utilisés dans le traitement de l'indigestion et des brûlures d'estomac. Vous ne devez pas prendre d'antiacide au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Dovato, ou pendant au moins 2 heures après la prise de Dovato (voir aussi rubrique 3 " Comment prendre Dovato ") - suppléments ou multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium. Si vous prenez Dovato avec de la nourriture, vous pouvez prendre les suppléments ou les multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium en même temps que Dovato. Si vous ne prenez pas Dovato avec de la nourriture, vous ne devez pas prendre de suppléments ou de multivitamines contenant du calcium, du fer ou du magnésium au cours des 6 heures qui précèdent la prise de Dovato, ou pendant au moins 2 heures après la prise de Dovato (voir aussi rubrique 3 " Comment prendre Dovato ") - emtricitabine, étravirine, éfavirenz, névirapine ou tipranavir/ritonavir, utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH - les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s'ils sont pris régulièrement - cladribine, médicament utilisé pour traiter la leucémie ou la sclérose en plaques - rifampicine, utilisée dans le traitement de la tuberculose (TB) et d'autres infections bactériennes - phénytoïne et phénobarbital, utilisés dans le traitement de l'épilepsie - oxcarbazépine et carbamazépine, utilisés dans le traitement de l'épilepsie ou des troubles bipolaires - millepertuis (Hypericum perforatum), produit à base de plantes utilisé dans le traitement de la dépression.

 Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre médecin prendra éventuellement la décision d'adapter votre dose ou de vous prescrire des examens supplémentaires.

Grossesse Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse :  Discutez avec votre médecin des risques et des bénéfices du traitement par Dovato.

Informez immédiatement votre médecin si vous découvrez que vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Votre médecin ajustera votre traitement. N'arrêtez pas de prendre Dovato sans consulter votre médecin car vous pourriez mettre votre santé en danger ainsi que celle de votre enfant à naître.

Allaitement L'allaitement n'est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l'infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l'intermédiaire du lait maternel. Une petite quantité des composants de Dovato peut également passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Dovato peut provoquer des sensations vertigineuses et d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.  Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines à moins que vous ne soyez sûr de ne pas être affecté.

Dovato contient du sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Grossesse Dovato peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire. Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1 000 grossesses exposées) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né lié au dolutégravir. Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1 000 grossesses exposées) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né avec la lamivudine. Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses exposées) sur l'utilisation de cette association double pendant la grossesse. La sécurité et l'efficacité d'une bithérapie avec dolutégravir + lamivudine n'ont pas été étudiées pendant la grossesse. Deux études observationnelles à grande échelle sur les issues de grossesse (plus de 14 000 grossesses) menées au Botswana (Tsepamo) et en Eswatini, ainsi que d'autres sources, n'indiquent pas d'augmentation du risque d'anomalies de fermeture du tube neural après une exposition au dolutégravir. L'incidence des anomalies de fermeture du tube neural au sein de la population générale varie de 0,5 à 1 cas pour 1 000 naissances d'enfants vivants (0,05 à 0,1%). Les données de l'étude Tsepamo ne montrent pas de différence significative de la prévalence des anomalies de fermeture du tube neural (0,11%) chez les nourrissons dont les mères avaient pris du dolutégravir au moment de la conception (plus de 9 400 expositions) par rapport à celles ayant pris des traitements antirétroviraux ne contenant pas de dolutégravir au moment de la conception (0,11%), ou par rapport aux femmes n'étant pas infectées par le VIH (0,07%). Les données de l'étude Eswatini montrent la même prévalence d'anomalies de fermeture du tube neural (0,08%) chez les nourrissons dont les mères avaient pris du dolutégravir au moment de la conception (plus de 4 800 expositions), que chez les nourrissons nés de femmes n'étant pas infectées par le VIH (0,08%). Les données analysées à partir du Registre des Grossesses sous Antirétroviraux (APR) sur plus de 1 000 grossesses exposées au traitement par dolutégravir pendant le premier trimestre et plus de 1 000 grossesses exposées au traitement par lamivudine pendant le premier trimestre, n'indiquent pas de risque accru d'anomalies congénitales majeures avec le dolutégravir ou la lamivudine par rapport au taux de base ou aux femmes infectées par le VIH. Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées issues de l'APR (moins de 300 expositions pendant le premier trimestre) sur l'utilisation de dolutégravir + lamivudine chez la femme enceinte. Lors des études de toxicité sur la reproduction chez l'animal avec dolutégravir, aucun effet délétère sur le développement, incluant les anomalies de fermeture du tube neural, n'a été mis en évidence (voir rubrique 5.3). Dans l'espèce humaine, le dolutégravir traverse le placenta. Chez des femmes enceintes vivant avec le VIH, la concentration médiane de dolutégravir observée dans le cordon ombilical du foetus a été environ 1,3 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle. Le passage placentaire de la lamivudine a été démontré dans l'espèce humaine. On ne dispose pas d'informations suffisantes concernant les effets du dolutégravir chez les nouveau-nés. Les études effectuées chez l'animal avec la lamivudine ont mis en évidence une augmentation de la létalité embryonnaire précoce chez les lapins, mais pas chez les rats (voir rubrique 5.3). Les études réalisées chez l'animal ont montré que la lamivudine pouvait inhiber la réplication cellulaire de l'ADN (voir rubrique 5.3). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Dysfonction mitochondriale Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entrainent, in vitro et in vivo des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH et exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4). Allaitement Le dolutégravir est excrété dans le lait maternel en petites quantités (un rapport médian de 0,033 entre la concentration de dolutégravir dans le lait maternel et le plasma maternel a été observé). On ne dispose pas d'informations suffisantes concernant les effets du dolutégravir chez les nouveau-nés/nourrissons. Les données issues de plus de 200 paires "mère/enfant" traitées pour le VIH indiquent que les concentrations sériques de lamivudine chez les nourrissons allaités par une mère traitée pour le VIH sont très faibles (< 4 % des concentrations sériques de la mère), et diminuent progressivement jusqu'à être indétectables lorsque les nourrissons allaités atteignent l'âge de 24 semaines. Aucune donnée n'est disponible concernant l'innocuité de la lamivudine administrée à des nourrissons de moins de trois mois. Il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter leur nourrisson afin d'éviter la transmission du VIH. Fertilité Il n'existe pas de données relatives aux effets du dolutégravir ou de la lamivudine sur la fertilité masculine ou féminine. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effet du dolutégravir ou de la lamivudine sur la fertilité des mâles ou des femelles (voir rubrique 5.3).

Dovato doit être prescrit par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

Posologie

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans et pesant au moins 40 kg)

La dose recommandée de Dovato chez l'adulte et l'adolescent est d'un comprimé de 50 mg/300 mg par jour.

Adaptation posologique

Le dolutégravir est disponible séparément dans le cas où une adaptation posologique serait indiquée en raison d'interactions médicamenteuses (par ex, rifampicine, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis, étravirine (sans inhibiteur de protéase boosté), éfavirenz, névirapine, ou tipranavir/ritonavir, voir rubriques 4.4 et 4.5). Dans ces cas, le médecin doit se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du dolutégravir.

Omission de doses

En cas d'oubli d'une dose de Dovato, le patient doit prendre Dovato dès que possible s'il reste plus de 4 heures avant la dose suivante. S'il reste moins de 4 heures avant la prise suivante, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit simplement poursuivre son traitement habituel.